Фармакогенетика :: Бета-2-адренорецептор ADRB2: Gln27Glu (Q27E)

Синонимы и связанные понятия

Detection of ADRB2 polymorphism in therapy of beta-2-agonists

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Бета-2-адренорецепторы (ADRB2) — особые белковые каналы, которые расположены на мембране клетки, локализованы на гладкомышечных клетках бронхов, кардиомиоцитах, нейтрофилах, эозинофилах и макрофагах. Они составляют неотъемлемую часть симпатической нервной системы, участвуя в разнообразных физиологических и патофизиологических реакциях, опосредуемых катехоламинами. Их функция заключается в воспроизведении возбуждающих или тормозящих эффектов на процессы, происходящие в различных тканях организма. Активация бета-2-адренорецепторов вызывает усиление продукции инсулина, глюкагона, ренина, уменьшает сократимость гладкой мускулатуры (например, в бронхах, кровеносных сосудах и др.). 

Бета-2-адренорецепторы также выступают мишенью для лекарственных препаратов бета-2-стимуляторов/агонистов (сальбутамол, фенотерол), которые вызывают расслабление гладкой мускулатуры и успешно применяются в комбинации с ингаляционными кортикостероидами для купирования симптомов бронхиальной обструкции при бронхиальной астме; а также бета-блокаторов/антагонистов (пропранолол, карведилол) в терапии заболеваний сердечно-сосудистой системы: оказывают антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Стоит отметить, что кроме расширения бронхов, бета-2-адренергическая стимуляция рецепторов подавляет высвобождение провоспалительных медиаторов из тучных клеток, влияет на рост и функции Т-клеток, а также на выживание и функционирование эозинофилов. 

Ген бета-2-адренергического рецептора (ADRB2) расположен на длинном плече 5-й хромосомы. На сегодняшний день известно более 250-ти полиморфных вариантов гена. Ассоциация между полиморфными вариантами гена ADRB2 и эффективностью терапии бета-2-агонистами связана с повышенным подавлением рецепторов и устойчивостью к применяемым лекарственным препаратам. Один из наиболее изученных полиморфизмов — нуклеотидная замена Gln27Glu, которая играет важную роль в функционировании всего рецептора. В результате замены нуклеотидов изменяется структура рецептора и снижается его функциональная активность. Таким образом, нарушение функции бета-2-адренорецепторов может затруднять лечение бронхиальной астмы бета-2-агонистами. 

Исследование проводят, используя полимеразную цепную реакцию (ПЦР), благодаря чему создается множество копий необходимого гена. Дальнейшее секвенирование (т.н. разделение) полученной копии гена помогает идентифицировать нуклеотидную последовательность. Выявление мутаций или полиморфизмов исследуемого гена определяется путем сравнения полученной нуклеотидной последовательности с эталонными образцами.

Данное молекулярно-генетическое исследование используется для выявления мутации гена бета-2-адренорецептора с целью оценки эффективности терапии агонистами (стимуляторами) или антагонистами бета-рецепторов при лечении бронхиальной астмы или сердечной недостаточности, а также при необходимости коррекции их дозировки.

Источники

1. Телепнева, Р.С., Евсеева, Г.П., Наговицына, Е.Б. и др. Полиморфизм гена ADRB2 у детей с бронхиальной астмой и ожирением. Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2020. — № 77. — С. 87-98.
2. Пономарева, М.С., Фурман, Е.Г. Генетика бронхиальной астмы, полиморфизм гена ADRB2. Здоровье семьи – 21 век, 2013. — № 4(4). — С. 12.
3. Yu, X., Wang, L., He, Q. et al. Correlation study on β2-adrenergic receptor gene polymorphisms and asthma susceptibility: evidence based on 57 case-control studies. – European review for medical and pharmacological sciences, 2019. — Vol. 23(9). — P. 3908-3925. 

Дополнительные замечания

Формат представления результатов, единицы измерения

Определяется наличие или отсутствие мутации.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

В выделенном образце ДНК мутации не обнаружено.