Атаксии, тремор :: Генодиагностика болезни Фридрейха (FXN)

Синонимы и связанные понятия

Detection of FXN mutations for Friedreich ataxia

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Мозжечок — один из отделов головного мозга человека, отвечающий за координацию движений, мышечный тонус и регуляцию равновесия. Он состоит из трех частей:

1. Архицеребеллум ответственен за поддержание равновесия и координирует движения глаз, головы и шеи;
2. Срединно расположенный червь координирует движения туловища и ног;
3. Латерально расположенные полушария мозжечка регулируют движения конечностей.

Поражение мозжечка любой этиологии может приводить к атактическим расстройствам (нарушения координации движений). Но не только локальные повреждения вызывают характерную симптоматику. Местные причины включают травматические (ушиб, гематома), сосудистые (инсульт), инфекционные (абсцесс, церебеллит), врожденные (аномалии краниовертебрального перехода и задней черепной ямки) и опухолевые процессы в области полушарий или червя мозжечка. Также мозжечковые нарушения характерны для алкогольной болезни. Мозжечковые атаксии — это наиболее характерные и часто встречающиеся поражения мозжечка.

Атаксия Фридрейха, или болезнь Фридрейха, — аутосомно-рецессивная атаксия, обусловлена наличием двух измененных копий гена, полученных от каждого из родителей, вероятность развития у ребенка заболевания при такой форме наследования составляет примерно 25%. Дети с патологией рождаются у пары родителей, оба из которых клинически здоровы, но являются носителями патологического гена. 

Болезнь Фридрейха развивается из-за появления множественных повторов нуклеотидов GAA (гуанин – аденин – аденин) в первом интроне гена FXN, локализованного на длинном плече 9 хромосомы и кодирующем белок фратаксин. 

Болезнь связана с дефицитом или искажением структуры белка фратаксина, который образуется внутри клетки и выполняет транспортную функцию (связывает железо и перемещает его из митохондрий). Из-за мутации фратаксин не может выполнять свои функции, и железо накапливается внутри митохондрий. Это приводит к активации генов, кодирующих транспортирующее железо ферменты — ферроксидазу и пермиазу. В результате происходит еще большее накопление железа в митохондриях, дисбаланс внутриклеточного железа усугубляется еще сильнее. 

Высокая концентрация железа в митохондриях приводит к увеличению количества свободных радикалов, которые обладают повреждающим действием на клетку. 

Атаксия Фридрейха — самая частая форма наследственных атаксий. В среднем диагностируется от 2 до 7 случаев заболевания на 100 000 человек.  

Как правило, болезнь Фридрейха проявляется до 20 лет, отмечаются два типа начала патологии: в 6-9 лет и 12-15 лет. 

Характерные клинические симптомы включают: 

1. Нарушение координации движений;
2. Сколиоз;
3. Деформацию стоп;
4. Прогрессирующую мышечную слабость;
5. Угнетение рефлексов;
6. Нарушение глубокой чувствительности.

По мере прогрессирования заболевания может развиваться кардиомиопатия, которая становится основной причиной смерти больных. 

Молекулярно-генетическое исследование проводится для пациентов с характерной клинической симптоматикой, а также если патология выявлена у кровных родственников. Генетическое исследование — основной метод подтверждения диагноза, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при других нейродегенеративных заболеваниях.

Источники

1. Нужный. Е.П., Абрамычева, Н.Ю., Николаева, Н.С. и др. Эпигенетическая регуляция клинических проявлений болезни Фридрейха. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2020. — №. — С. 20-26.
2. Абрамычева, Н.Ю., Федотова, Е.Ю., Нужный, Е.П. и др. Эпигенетика болезни Фридрейха: метилирование области экспансии (GAA)N-повторов гена FXN. Вестник российской академии медицинских наук, 2019. — №. — С. 80-87.
3. Delatycki, M., Bidichandani, S. Friedreich ataxia- pathogenesis and implications for therapies. Neurobiology of disease, 2019. — Vol. 132. 

Дополнительные замечания

В результате исследования указывают количество триплетных повторов. 

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Количество GAA-повторов	Интерпретация
5 - 33	Норма
34 - 65	Умеренное увеличение, вероятность развития патологии менее 1%
44 - 66	Умеренное увеличение, патология может развиться
66-1700	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден, высокий риск развития патологии у потомства

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено увеличенного числа триплетных повторов.