Атаксии, тремор :: Генодиагностика мозжечковых атаксий (СЦА1,2,3,6,7; б.Фридрейха)

Синонимы и связанные понятия

Detection of genetic mutations for cerebellar ataxia

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Мозжечок — один из отделов головного мозга, регулирующий координацию движений и равновесие, а также мышечный тонус. Он состоит из 3-х частей:

1. Архицеребеллум, который ответственен за поддержание равновесия и координирует движения глаз, головы и шеи;
2. Палео-церебеллум координирует движения туловища и ног;
3. Неоцеребеллум регулирует движения конечностей.

Мозжечковые нарушения могут быть вызваны разными причинами, например, врожденными пороками развития, наследственными атаксиями (нарушение согласованности движений) и разными приобретенными состояниями. Мозжечковые атаксии — это наиболее характерные и часто встречающиеся повреждения мозжечка.

Поражение мозжечка любой этиологии, как правило, приводит к атактическим проявлениям. Местные повреждения включают травматические (ушиб, гематома), сосудистые (инсульт), инфекционные (абсцесс, церебеллит), врожденные (аномалии краниовертебрального перехода и задней черепной ямки) и опухолевые процессы в области полушарий или червя мозжечка. Также мозжечковые нарушения характерны для алкогольной болезни. 

Выделяют шесть больших групп атаксии: аутосомно-доминантная спиноцеребеллярная атаксия, аутосомно- рецессивная атаксия, врожденная атаксия, митохондриальная атаксия, X-сцепленная мозжечковая атаксия и спорадическая или приобретенная атаксия. 

Атаксия Фридрейха — аутосомно-рецессивная атаксия (обусловлена наличием двух измененных копий гена от каждого из родителей), которая развивается из-за появления множественных повторов нуклеотидов G-A-A в гене, кодирующем митохондриальный белок фратаксин. Возникающий дефицит фратаксина провоцирует избыточное накопление железа в митохондриях клетки и нарушает их функциональную активность. 

Как правило, проявляется в возрасте от 5 до 15 лет в виде неустойчивости при ходьбе, по мере прогрессирования заболевания нарушается координация верхних конечностей, возникают речевые нарушения, снижается мышечный тонус. Происходит угнетение рефлексов и падение чувствительности. Отмечается деформация стопы, сколиоз, кардиомиопатия. В возрасте 30 лет больные могут полностью потерять способность к самостоятельному передвижению. 

Спиноцеребеллярная атаксия (СЦА) — аутосомно-доминантная атаксия, связана с наследованием одной нормальной и одной измененной копии гена от родителей. На сегодняшний день известно около 40 разнообразных генетических форм СЦА. Примерно 10 из них связаны с увеличением числа нуклеотидных повторов.

Спиноцеребеллярные атаксии 1, 2, 3, 6 и 7 типов — наиболее часто встречающиеся варианты патологии. Они связаны с увеличенным количеством CAG-повторов, кодирующих аминокислоту глутамин. В результате образуется аномальный белок с удлиненным полиглутаминовым участком. 

Клинические проявления патологии могут быть различны. При некоторых формах отмечается множественное поражение отделов центральной и периферической нервной системы, проявляющееся снижением чувствительности и мышечного тонуса, синдромом «беспокойных ног» (появление болевых ощущений в покое, особенно в ночное время), нарушением двигательной координации. 

Диагноз ставится на основании результатов молекулярно-генетического исследования, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при множестве других патологий. 

Источники

1. Протасов, И.С. Острая мозжечковая атаксия: дифференциальная диагностика и клинический подход. Вселенная мозга, 2020. — №4(7). — С.53-56.
2. Дамулин, И.В., Тардов, М.В. Клиникопатогенетические особенности мозжечковой атаксии. Трудный пациент, 2020. — №10. — С.17-23.
3. Pedroso, J., Vale, T., Braga-Neto, P. et al. Teive, O.G.P.Barsottini. Acute cerebellar ataxia: differential diagnosis and clinical approach. Arquivos de neuro-psiquiatria, 2019. — Vol. 77(3). — P. 184-193. 

Дополнительные замечания

В результате указывают количество триплетных повторов. 

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

СЦА1

Количество CAG-повторов	Интерпретация
< 35	Норма
36 - 38	Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства
>39	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден

СЦА 2

Количество CAG-повторов	Интерпретация
< 31	Норма
34	Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства
>35	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден

СЦА 3

Количество CAG-повторов	Интерпретация
12 - 44	Норма
45 - 59	Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства
>60	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден

СЦА 6

Количество CAG-повторов	Интерпретация
< 18	Норма
19	Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства
20 - 33	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден

СЦА 7

Количество CAG-повторов	Интерпретация
< 27	Норма
28 - 33	Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства
34 - 36	Умеренное увеличение, диагноз подтвержден
>37	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден

Атаксия Фридрейха

Количество GAA-повторов	Интерпретация
5 - 33	Норма
34 - 65	Умеренное увеличение, вероятность развития патологии менее 1%
44 - 66	Выраженное увеличение, патология может развиться

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено увеличенного числа триплетных повторов.