Болезнь Паркинсона :: Генодиагностка наследственных форм болезни Паркинсона

Синонимы и связанные понятия

Detection of genetic mutations for genetic forms of Parkinson's disease

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Болезнь Паркинсона — медленно развивающееся заболевание головного мозга, связанное с разрушением структур, ответственных за выработку дофамина. Это провоцирует развитие различных двигательных расстройств, среди которых:

1. Тремор покоя — дрожание некоторых частей тела в спокойном состоянии;
2. Скованность мышц;
3. Замедление движений;
4. Нарушение походки;
5. Возникновение патологических поз.

Как правило, заболевание проявляет себя после 60 лет. Мужчины по сравнению с женщинами болеют несколько чаще. 

Различают первичный, или идиопатический, и вторичный, или симптоматический, паркинсонизм, который может возникать из-за приема некоторых лекарственных препаратов, в результате травм, а также как последствие перенесенного энцефалита. 

Специфичным для паркинсонических нарушений является сниженная активность дофаминергической системы. В норме в структурах этой системы осуществляется синтез дофамина — одного из основных тормозных медиаторов центральной нервной системы (ЦНС). Этот важный нейромедиатор образуется путем последовательных ферментативных превращений: фенилаланин → тирозин → L-ДОФА → дофамин, который сохраняется в нейронах головного мозга и по мере необходимости транспортируется к синапсам — местам связывания нейронов — для передачи нервного импульса. 

После высвобождения дофамина из нейронов в синапсы примерно 80% его возвращается назад, а оставшаяся небольшая часть теряет свои биологические свойства с помощью ферментов моноаминооксидазы-В (МАО-В) и катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ). 

Недостаточное образование дофамина приводит к дисбалансу остальных нейромедиаторов ЦНС (глутамата, ацетилхолина и др.), что и провоцирует специфические двигательные нарушения. Активность дофаминергической системы ЦНС снижается с возрастом практически у всех людей, но в ряде случаев она доходит до стадии клинически выраженных расстройств, и у человека развивается паркинсонизм.

Известно, что ЦНС хорошо адаптируется к небольшому дофаминодефициту, и клинические признаки паркинсонизма проявляются только при потере не менее чем 70% дофамина, т.е. при серьезных изменениях. 

Примерно в 20% случаев болезнь Паркинсона имеет семейный характер — отмечаются наследственные формы заболевания. Как правило, развитие наследственных форм паркинсонизма связано с мутациями генов SNCA, LRRK2, PRKN. Генетические мутации провоцируют разрушение клеток черной субстанции головного мозга. Эти клетки ответственны за продукцию дофамина. 

Ген SNCA кодирует белок а-синуклеин, который выступает основным компонентом телец Леви (патологические белковые образования в нейронах). Мутация гена провоцирует накопление в клетке нерастворимых белковых образований и последующую гибель нейронов.

Ген LRRK2 кодирует белок дардарин, который находится в ядре клетки, а также в тельцах Леви. При мутации гена уровень дардарина значительно увеличивается, что также провоцирует гибель нейронов.

Ген PRKN кодирует белок паркин, который находится в ядрах клеток головного мозга. Паркин разрушает патологические белки в клетках головного мозга. Из-за мутации его функции нарушаются, что приводит к накоплению аномальных белков и гибели нейронов.

Диагноз ставится при наличии характерных клинических проявлений болезни Паркинсона, а также если патология диагностирована у кровных родственников. Генетическое исследование позволяет подтвердить предварительно поставленный диагноз. 

Источники

1. Сергеева, Е.А. Ранняя нейрофизиологическая диагностика болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона. Наука и современность, 2016. — №46. — С.30-34.
2. Бубликова, А.М., Статинова, Е.А., Коценко, Ю.И. и др. Этиология и патогенез болезни Паркинсона – взгляд на проблему сегодня. Университетская клиника, 2016. — №2. — С.67-69.
3. Kim, C., Alcalay, R. Genetic forms of Parkinson's disease. Seminars in neurology, 2017. — Vol. 37(2). — P. 135-146. 

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутаций гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций в генах SNCA, LRKK2, PRKN.