Болезни печени :: Генотипирование PNPLA3 при неалкогольном стеатогепатите

Синонимы и связанные понятия

Detection of PNPLA3 mutations for liver diseases

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), или жировой гепатоз, — наследственное хроническое заболевание, характеризующееся нарушением метаболизма жиров в печени и других органах. У пациентов с данным заболеванием увеличен риск развития печёночной недостаточности, цирроза печени и злокачественных новообразований. 

Патология ассоциирована с множеством генетических, метаболических и экологических факторов. А также тесно связана с резистентностью (устойчивостью) к инсулину, метаболическим синдромом, сахарным диабетом и другими заболеваниями. 

Болезнь включает жировую инфильтрацию (стеатоз печени) и неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), или стеатонекроз. Как правило, заболевание протекает доброкачественно, но при переходе в стеатонекроз — очаговые омертвения жировой ткани — увеличивается риск развития осложнений заболевания: печеночная недостаточность, цирроз и др. Стеатонекроз — менее распространенный, но более тяжелый вариант болезни. Диагностируется, как правило, у больных 40-60 лет.

Больные с неалкогольной жировой болезнью печени имеют более высокий риск развития заболеваний сердечно-сосудистой системы, чем пациенты без патологии, вне зависимости от лишнего веса и традиционных факторов риска данных заболеваний. 

Как правило, симптомы у большинства больных длительное время отсутствуют. Но некоторые пациенты отмечают слабость, общее недомогание и дискомфорт в верхней части живота. 

Мутация в гене PNPLA3 увеличивает риск перехода болезни в более тяжелую форму — стеатонекроз (НАСГ). 

Ген PNPLA3 локализован на хромосоме 22 (22q13). Ген PNPLA3 кодирует белок, участвующий в метаболизме триглицеридов в гепатоцитах и мембранах адипоцитов (клеток жировой ткани). 

Мутация PNPLA3/148M связана с нуклеотидной заменой С (цитозина) на G (гуанин), что ведет за собой замену I (изолейцин) на M (метионин) в положении 148. В результате формируется воспаление в печеночной ткани, которое провоцирует цирроз печени и далее может трансформироваться в гепатоцеллюлярную карциному, независимо от внешних факторов: ожирения, употребления алкоголя. 

Генетические мутации в гене PNPLA3 на сегодняшний день — независимый генетический фактор развития и прогрессирования неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). 

Диагноз подтверждается с помощью инструментальных методов — УЗИ и МРТ, — серологических тестов, исключающих вирусное поражение печени, по результатам биопсии печени, а также с помощью молекулярно-генетического исследования. 

Весомым доказательством, исключающим патологию (НАСГ), является отсутствие факта хронического злоупотребления алкоголем при выраженном поражении печени. 

Также при НАСГ в сыворотке крови не обнаруживаются антитела к вирусам гепатита В и С, а в ходе гистологического исследования обнаруживают повреждения, сходные с т.н. алкогольным поражением печени. 

Генодиагностика проводится для пациента с характерной клинической симптоматикой. Генетическое исследование позволяет подтвердить предварительный диагноз, потому как клинические симптомы неспецифичны и могут отмечаться при других заболеваниях печени. 

Источники

1. Райхельсон, К.Л., Ковязина, В.П., Сидоренко, Д.В. и др. Влияние полиморфизма гена PNPLA3 на течение неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ, 2019. — №12. — С.85-88.
2. Кролевец, Т.С., Ливзан, М.А., Ахмедов, В.А. и др. Исследование полиморфизма гена PNPLA3 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и различной стадией фиброза. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2018. — №1(159). — С.24-32.
3. Pingitore, P., Romeo, S. The role of PNPLA3 in health and disease. – Biochimica et biophysica acta. Molecular and cell biology of lipids, 2019. — Vol. 1864(6). — P. 900-906. 

Дополнительные замечания

Определяют наличие или отсутствие генетической мутации.    

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций гена PNPLA3.