Болезни печени :: Генетическая патология печени (HFE, ATP7B, PiZ/S А1АТ и PNPLA3)

Синонимы и связанные понятия

Detection of HFE, ATP7B, PiZ/S, PNPLA3 mutations for liver diseases

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Печень — жизненно важный орган, в котором происходят сложные обменные и биохимические процессы. Функциональную активность печени обеспечивают клетки-гепатоциты.

Нарушения в работе печени могут возникать по различным причинам, например, из-за инфекций, принимаемых лекарственных препаратов, возможного попадания ядов и токсинов в организм, ишемии, а также ряда аутоиммунных заболеваний. 

Как правило, патологии печени приводят к повреждению клеток-гепатоцитов и развитию некроза, что служит причиной изменения лабораторных показателей и в некоторых случаях появления характерных клинических симптомов. Среди таких симптомов наиболее часто диагностируется желтуха (последствия собственно заболеваний печени) и/или различные осложнения болезней печени, например кровотечение при циррозе. 

Молекулярно-генетическое исследование проводится для определения мутаций в генах: HFE (провоцирует развитие классического гемохроматоза), ATP7B (болезнь Вильсона-Коновалова), PI (фиброз и цирроз печени), PNPLA3 (неалкогольный стеатогепатит). 

Ген HFE кодирует белок, участвующий в метаболизме железа в организме. Генетические мутации HFE выступают основной причиной развития наследственного заболевания — гемохроматоза. Патология характеризуется избыточным накоплением железа в органах и тканях организма. 

На сегодняшний день выявлено более 100 мутаций гена HFE, провоцирующих это заболевание. Самая частая мутация — C282Y, которая связана с заменой аминокислоты цистеин на тирозин в положении 282. Аномальный белок не может правильно расположиться в клеточной мембране, что не дает ему связываться с другими молекулами. Это нарушает регуляцию поступления железа в клетку, тем самым провоцируя его избыточное накопление и развитие токсических эффектов. Заболевания печени — наиболее распространенное осложнение данной патологии. 

Ген АТР7В кодирует транспортную АТФ-азу, которая вовлечена в процессы обмена меди в организме. Мутации гена провоцируют избыточное накопление меди в печени и снижение концентрации церулоплазмина в сыворотке крови. В результате медь повреждает клетки печени и с током крови переносится в другие органы, где, накапливаясь, также оказывает разрушительное действие. 

На сегодняшний день известно около 260 мутаций в гене АТР7В, которые провоцируют развитие болезни Вильсона-Коновалова. Патология встречается примерно у одного из тридцати тысяч человек. Как правило, развивается с рождения или в раннем детстве. Для болезни Вильсона-Коновалова характерно развитие гепатита со следующими сопутствующими симптомами:

1. Пожелтение белков глаз и кожи (желтуха);
2. Беспричинная утомляемость;
3. Боль в животе;
4. Отсутствие аппетита;
5. Приступы тошноты и рвоты.

А1АТ (альфа-1-антитрипсин) — основной белок-ингибитор сериновых протеаз (ферменты, которые осуществляют расщепление компонентов соединительной ткани. Основная функция — защита здоровых тканей от избыточного протеолиза — процесса расщепления белков. А1АТ продуцируется клетками печени. Дефицит А1АТ обусловлен мутацией в гене SERPINA или PI, локализованном на 14-й хромосоме. Мутации могут идти по двум аллелям S(PISS) и Z (PIZZ). Эти мутации приводят к синтезу и накоплению дефектного белка, который не может выполнять свои функции. Он разрушается в клетках печени, не попадая в кровяное русло. Это приводит к формированию цирроза и фиброза печени. 

Ген PNPLA3 локализован в хромосоме 22q13. Мутация этого гена увеличивает риск развития стеатонекроза — неалкогольного стеатогепатита. Мутация PNPLA3/148M связана с заменой аминокислоты С (цитозин) на G (гуанин), что ведет за собой замену I (изолейцин) на M (метионин) в положении 148. 

Ген PNPLA3 кодирует белок, участвующий в метаболизме триглицеридов в гепатоцитах и мембранах адипоцитов. В результате мутации формируется воспаление в печеночной ткани и цирроз печени, которые дальше могут трансформироваться в гепатоцеллюлярную карциному, независимо от влияния внешних факторов.

Генетические мутации в гене PNPLA3 на сегодняшний день являются независимым генетическим фактором развития и прогрессирования неалкогольного стеатогепатита.

Источники

1. Райхельсон, К.Л., Ковязина, В.П., Сидоренко, Д.В. и др. Влияние полиморфизма гена PNPLA3 на течение неалкогольной жировой болезни печени. РМЖ, 2019. — №12. — С.85-88.
2. Лохматова, М.Е., Сметанина, Н.С. Генетически обусловленные нарушения обмена железа. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2017. — №3. — С.83-91.
3. Волынец, Г.В. Альфа-1-антитрипсиновая недостаточность. Медицинский оппонент, 2019. — №4(8). — С.53-63.
4. Guttmann, S., Nadzemova, O., Grunewald, I. et al. ATP7B knockout disturbs copper and lipid metabolism in Caco-2 cells. PloS one, 2020. — Vol. 15(3).

Дополнительные замечания

Формат представления результатов, единицы измерения

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.    

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций в генах HFE, ATP7B, PI, PNPLA3.