Хорея Гентингтона :: Генодиагностика болезни Гентингтона (НТТ)

Синонимы и связанные понятия

Detection of genetic mutations for Huntington disease

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Нейродегенеративные заболевания — это группа медленно развивающихся патологий, характеризующихся постепенной гибелью нервных клеток, что в конечном итоге провоцирует развитие многочисленных неврологических симптомов. 

Болезнь Гентингтона (синдром Гентингтона, хорея Гентингтона) — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание. При болезни Гентингтона поражаются преимущественно нейроны стриатума — области мозга, которая играет ключевую роль в контроле движений и поведения. Гибель нейронов стриатума в конечном итоге приводит к беспорядочным движениям — хорее, которая является основным клиническим симптомом болезни. Также больные теряют двигательную координацию и интеллектуальные способности (снижение интеллекта и памяти). Кроме того, хорея Гентингтона имеет следующие клинические симптомы заболевания:

1. Нарушение акта глотания;
2. Снижение мышечного тонуса;
3. Повышенная раздражительность и агрессивность;
4. Депрессия.

Клинические симптомы, как правило, проявляются у больных в возрасте 30-50 лет. При этом хореические гиперкинезы развиваются задолго до возникновения более тяжелых проявлений болезни. У больных могут отмечаться непроизвольные гримасы, активная жестикуляция, проблемы с длительным поддержанием определенных поз, а также незначительные нарушения координации. Со временем симптомы и их тяжесть нарастают. Также в редких случаях возможно раннее начало болезни (ювенильная форма). 

Патологию диагностируют примерно в 4-10 случаях на 100 тысяч населения. Регистрируется с одинаковой частотой по всему миру, поражает как мужчин, так и женщин. Тип наследования — аутосомно-доминантный, то есть для развития заболевания необходима одна измененная копия гена, унаследованная от одного из родителей. 

На клеточном уровне болезнь Гентингтона характеризуется накоплением мутантного белка гентингинина/хантингинина (mHtt) в клетках головного мозга. 

В клетке гентингинин выполняет функции скаффолд-белка —  каркасного белка, регулирующего сигнальные пути, — то есть обеспечивает колокализацию взаимодействующих с ним белков, помогая им выполнять свои функции. С гентингинином взаимодействует множество белков (особенно с его N-концевой областью), осуществляющих самые разнообразные функции – от внеклеточного и внутриклеточного транспорта до апоптоза (клеточной гибели). 

Увеличение количества повторов кодона CAG в первом экзоне гена гентингинина (HTT), локализованном на хромосоме 4p16.3, выше порога в 35 триплетов приводит к патологическому удлинению полиглутаминового тракта в белке и развитию заболевания. Постепенно нарушаются определенные функции головного мозга в результате гибели ответственных за их выполнение нейронов. 

Существует прямая зависимость между количеством повторов и тяжестью заболевания. Чем больше повторов – тем тяжелее клинические симптомы и раньше наблюдается начало болезни. Измененные мутацией аллели генетически нестабильны и при передаче следующим поколениям, поскольку повышают количество повторов CAG, увеличивая тем самым тяжесть заболевания.

Клинические проявления патологии могут быть разнообразны, поэтому для подтверждения диагноза необходимо проводить молекулярно-генетическое исследование. Также необходим семейный скрининг при выявлении патологии у кровных родственников. 

Источники

1. Колобкова, Ю.А., Вигонт, В.А., Шалыгин, А.В. и др. Болезнь Хантингтона: нарушения кальциевой сигнализации и модели для изучения развития патологии. Acta naturae, 2017. — № 2(33). — С. 35-49.
2. Коржова, В.В., Артамонов, Д.Н., Власова, О.Л. и др. Болезнь Хантингтона: молекулярно-клеточные основы патологии. Журнал высшей нервной деятельности им. И.П. Павлова, 2014. — № 4. — С. 359.
3. Nance, M. Genetics of Huntington disease, 2017. — Vol. 144. — P. 3-14. 

Дополнительные замечания

В результате указывают количество триплетных повторов.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Количество CAG-повторов	Интерпретация
6-26	Норма
27-35	Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства
36-39	Умеренное увеличение, диагноз подтвержден (возможна легкая форма заболевания), повышен риск развития патологии у потомства
>40	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден, высокий риск развития патологии у потомства

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК число триплетных повторов не превышает 35.