Мышечные дистрофии :: Генодиагностика первичной дистонии 1 типа (DYT1)

Синонимы и связанные понятия

Detection of genetic mutations for DYT1 dystonia

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Дистонии — стойкие непроизвольные сокращения мышц, которые характеризуются неритмичными, как правило, замедленными движениями. Такие движения приводят к изменению нормального положения тела и формированию патологических поз. 

Различают следующие виды дистоний: 

1. Первичная, или идиопатическая, — дистония в этом случае — единственный симптом болезни; 
2. Дистония-плюс характеризуется сочетанием классического дистонического синдрома с непроизвольными кратковременными сокращениями отдельных групп мышц или паркинсонизмом; 
3. Вторичная дистония объединяет группу нервно-мышечных синдромов, связанных с наличием патологического очага в центральной нервной системе или с длительным приемом некоторых лекарственных препаратов (нейролептики, противорвотные лекарственные средства); 
4. Дистония при мультисистемных нейродегенеративных, в том числе наследственных, заболеваниях. 

Характерные клинические проявления болезни существенно влияют на качество жизни: примерно половина пациентов страдает депрессией из-за невозможности вести привычный образ жизни и жалуется на постоянные болевые ощущения. 

Диагноз ставится на основании клинических данных. Для подтверждения диагноза используют генетическое исследование. Также исследование проводят у пар, планирующих беременность, если у кровных родственников выявлена данная патология.

Участки ДНК, подверженные генетическим мутациям, обозначаются аббревиатурой̆ DYT и определенным порядковым номером.  

На сегодняшний день обнаружено более семнадцати генов, которые отвечают за развитие более чем двадцати пяти видов дистоний. Выделяют одиннадцать наследственных форм (DYT1/2/4/6/7/13/17/21/23/24/25), которые относятся к первичным дистониям, семь форм (DYT5/11/12/15/16, TH и SPR) — к дистонии-плюс, четыре формы (DYT8/9-18/10-19/20) — к пароксизмальным дистоническим синдромам, а форма DYT3  представляет собой отдельный дистонический (гередодегенеративный) синдром.

DYT1 — наиболее часто встречающаяся форма первичной дистонии. Наследуется по аутосомно-доминантному типу, т.е. измененная копия гена передается следующему поколению примерно в пятидесяти процентах случаев вне зависимости от пола. Как правило, заболевание начинается до двадцати шести лет, средний возраст — тринадцать лет. Чаще всего патология развивается с поражения рук или ног. 

Патологию диагностируют не у всех носителей мутации, а только в тридцати процентах случаев.

DYT1 в основном обусловлена утратой трех нуклеотидов (делеция — delGAG) в гене TOR1A (кодирует белок Торсин А) на длинном плече 9-й хромосомы (локус 9q32-q34). Именно эту мутацию ищут в первую очередь при подозрении на первичную дистонию.

Торсин А относится к группе ААА+ АТФаз (связанных с различными клеточными активностями) и взаимодействует, по крайней мере, с пятью различными структурными белками клетки, участвуя во внутриклеточном транспорте.

Клинические симптомы первичной дистонии в раннем детстве проявляются как подворачивание стопы и сгибание голеностопного сустава при ходьбе. Когда заболевание прогрессирует, больной может принимать патологические неподвижные позы, интеллект в большинстве случаев остается сохраненным.

При выявлении характерных клинических симптомов и мутации DYT1 у ребенка, данное генетическое исследование также проводится для родителей и кровных братьев/сестер. 

Источники

1. Толмачева, В.А. Фокальные дистонии: немоторные симптомы и коморбидность. Медицинский совет, 2017. — №10. — С. 81-86.
2. Краснов, М.Ю., Тимербаева, С.Л., Иллариошкин, С.Н. Генетика наследственных форм дистонии. Анналы клинической и экспериментальной неврологии, 2013. — №. 3. — С.55-62.
3. Imbriani, P., Ponterio, G., Tassone, A. et al. Models of dystonia: an update. Journal of neuroscience methods, 2020. — Vol. 339.

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций гена TOR1A.