Мышечные дистрофии :: Генодиагностика болезни Кеннеди (AR)

Синонимы и связанные понятия

Detection of genetic mutations for Kennedy disease (X-linked recessive bulbospinal neuronopathy

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Спинальные мышечные атрофии (СМА) — группа наследственных заболеваний, которые характеризуются поражением скелетных мышц из-за прогрессирующих функциональных изменений нейронов передних рогов спинного мозга и двигательных ядер ствола головного мозга. 

Существует 4 вида спинальных мышечных атрофий:

1. СМА I типа начинается еще до рождения ребенка и проявляется в возрасте около полугода. Отмечается выраженная мышечная слабость, спонтанные мышечные сокращения (фасцикуляции) языка и серьезные затруднения глотания, сосания. Больные, как правило, не доживают до 5 лет.
2. СМА II типа: характерные клинические симптомы проявляются в первые полтора года жизни ребенка. Многие дети с такой патологией способны сидеть, но ходить или ползать не могут. Также отмечается выраженное снижение мышечного тонуса и проблемы с глотанием. 
3. СМА III типа, как правило, проявляется у больных в возрасте от 2 до 19 лет. Клинические симптомы похожи на симптомы I типа, но патология прогрессирует значительно медленнее.
4. СМА IV типа (болезнь Кеннеди) проявляется в возрасте 30-60 лет и характеризуется медленно развивающейся мышечной слабостью, как правило, нижней части тела.

Болезнь Кеннеди — X-сцепленное, медленно прогрессирующее нервно-мышечное заболевание, связанное с увеличением числа триплетных повторов нуклеотидов в гене андрогенного рецептора. 

Основные двигательные проявления заболевания — слабость, атрофия и спонтанные мышечные сокращения конечностей и мышц бульбарной группы (мышцы ротовой полости, гортани и глотки). 

Заболевание вызвано увеличением количества CAG-повторов (цитозин-аденин-гуанин) в 1-м экзоне гена андрогенного рецептора (AR), который локализуется на длинном плече Х-хромосомы (Xq11-q12). 

У здоровых людей этот участок гена содержит 8–35 CAG-повторов. При патологии количество повторов увеличивается до 38 и более. 

Андрогенный рецептор (АР) — внутриклеточный рецептор, выполняющий функцию фактора транскрипции, активируемого лигандом. При отсутствии лиганда (тестостерона или дигидротестостерона) он находится в цитоплазме клетки в связанном состоянии с белками теплового шока. В присутствии лиганда АР перемещается в ядро клетки, где связывается с определенными последовательностями ДНК и взаимодействует с ядерными белками, регулируя активность генов-мишеней. 

При болезни Кеннеди андрогенный рецептор теряет свою функциональную активность, а также вызывает приобретение белком токсичных свойств.  

У женщин-носительниц патологической X-хромосомы симптомов не наблюдается, либо могут быть легкие проявления: судороги икроножных мышц, легкая мышечная слабость, небольшое повышение креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

У мужчин патология начинается с тремора (дрожания) конечностей, мышечной слабости, расстройства глотания, мышечных подергиваний и спазмов. Тремор чаще всего развивается в руках и имеет низкую амплитуду. Мышечная слабость более чем в половине случаев дебютирует в ногах: пациенты начинают жаловаться на трудности при подъеме по лестнице, ходьбе на большие расстояния, позднее — на трудности при вставании со стула. Мышечная слабость прогрессирует медленно, инвалидизация развивается поздно: пациенты начинают нуждаться в опоре при ходьбе в возрасте около 60 лет. 

Диагноз подтверждается ДНК-диагностикой, которая выявляет CAG-экспансию (38 и более повторов) в гене  AR. 

Источники

1. Иванова, Е.О., Федотова, Е.Ю., Иллариошкин, С.Н. Спинально-бульбарная мышечная атрофия как мультисистемная патология с поражением мотонейронов и мышц. Нервно-мышечные болезни, 2020. — №. — С. 81-87.
2. Гавриченко, А.В., Куляхтин, А.И., Яковлев, А.А. и др. Бульбоспинальная мышечная атрофия (Болезнь Кеннеди): описание клинического случая. Ученые записки СПБГМУ им.акад.И.П.Павлова, 2019. — №3. — С. 86-93.
3. Querin, G., Soraru, P. Kennedy disease (X-linked recessive bulbospinal neuronopathy): A comprehensive review from pathophysiology to therapy. Revue neurologique, 2017. — Vol. 173(5). — P. 326-337. 

Дополнительные замечания

В результате исследования указывают количество триплетных повторов. 

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Количество CAG-повторов	Интерпретация
<34	Норма
35 - 37	Умеренное увеличение, возможно развитие патологии у потомства
>38	Выраженное увеличение, диагноз подтвержден, высокий риск развития патологии у потомства

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК число триплетных повторов в норме не превышает 35.