Спастические параплегии :: Генодиагностика спастической параплегия Штрюмпеля ( SPG4)

Синонимы и связанные понятия

Detection of genetic mutations for hereditary spastic paraplegia type 4

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Наследственная спастическая параплегия (НСП), или болезнь Штрюмпеля, включает в себя группу редких наследственных заболеваний, которые характеризуются:

1. Развитием нижнего спастического парапареза — уменьшение силы в мышцах нижних конечностей, вплоть до ее полного отсутствия;
2. Прогрессирующим ухудшением ходьбы;
3. Гиперефлексией — патологическим усилением рефлексов. 

В основном заболевание наследуется по аутосомно- доминантному типу, т.е. развивается у потомков примерно в 50% случаев. Также описаны случаи аутосомно-рецессивного наследования (болезнь проявляется только при наследовании «дефектного» гена от обоих родителей) и наследования, связанного с Х-хромосомой, когда «дефектный» ген расположен в Х-хромосоме. 

Самым главным клиническим проявлением болезни Штрюмпеля служит нижний спастический парапарез, в результате которого мышцы перестают получать нервные импульсы и постепенно теряют мышечную силу. Также могут развиваться и другие неврологические симптомы, например, глазодвигательные, когнитивные нарушения и пр.

На сегодняшний день известно 32 хромосомных участка, нарушения в которых могут привести к развитию патологии. 

Для аутосомно-доминантной болезни Штрюмпеля описано 10 локусов (участков), для аутосомно-рецессивной — 14 локусов, для Х-сцепленной формы — 3. 

Ген SPG4 локализован в хромосомной области 2p22.3 и кодирует белок — спастин. В гене SPG4 идентифицировано более 500 мутаций. Данный ген задействован в развитии примерно 40% случаев всех аутосомно-доминантных спастических параплегий. 

Белок спастин — представитель семейства ААА-белков, АТФаз особого класса с множественными видами клеточной активности. Эти белки вовлечены в целый ряд клеточных процессов, таких как клеточный цикл, внутриклеточный транспорт, протеолиз (процесс расщепления белков). Спастин участвует в процессах формирования и разрушения специальных белковых компелксов, которые важны для поддержания целостности нейронов и передачи нервного импульса.

Мутации гена изменяют структуру белка спастина, в результате чего нейроны повреждаются и не могут полноценно проводить нервные импульсы.  

Средний возраст начала клинических проявлений болезни — 30-40 лет, хотя заболевание может быть диагностировано и у ребенка. 

Степень выраженности симптомов и скорость их прогрессирования могут значительно различаться. Заболевание может медленно прогрессировать с рождения и стабилизироваться к подростковому возрасту. В этом случае возможно сохранение способности к самостоятельному передвижению. У других пациентов течение непрерывное. 

Наличие характерных клинических проявлений патологии, а также отягощенный семейный анамнез позволяют предположить спастическую параплегию Штрюмпеля. Генетическое исследование используется для подтверждения предварительно поставленного диагноза.

Источники

1. Детский церебральный паралич. Клинические рекомендации, 2017. — 62 с.
2. Ахметгалеева, А.Ф., Худиятова, И.М., Сайфуллина, Е.В. и др. Две новые мутации в гене SPG4 у пациентов с аутосомно-доминантной спастической параплегией. Генетика, 2016. — №6. — С.691.
3. Nan, N., Okamoto, K., Gao, L. et al. A Japanese SPG4 patient with a confirmed de novo mutation of the SPAST gene. Internal medicine, 2020. — Vol. 59(18). — P. 2311-2315. 

Дополнительные замечания

В результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.    

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено мутаций гена SPG4.