Тирозинемия :: Тирозинемия I типа, определение 7 мутаций в генах FAH, HPD

Синонимы и связанные понятия

Tyrosinemia type I, дефицит фумарилацетоацетазы, дефицит фумарилацетоацетатгидролазы

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Подробное описание исследования

Тирозинемия I типа

Тирозинемия I типа (гепаторенальная тирозинемия) — редкое наследственное заболевание, при котором нарушается процесс расщепления аминокислоты тирозина. Из-за этого в крови накапливаются токсичные вещества, которые приводят к тяжёлому поражению печени, нарушениям свёртываемости крови, неврологическим осложнениям и задержке развития у детей.

Причина тирозинемии I типа — мутации в гене фумарилацетоацетатгидролазы (FAH). Этот ген кодирует фермент, который отвечает за метаболизм тирозина. Мутации в гене вызывают снижение количества этого фермента и, как следствие, увеличение уровня тирозина и его производных в крови. Накапливаясь, они повреждают органы, в первую очередь печень и нервную систему.

В России тирозинемию I типа выявляют примерно у 1 из 100 000 новорождённых.

Симптомы тирозинемии I типа

У новорождённых с тирозинемией симптомы изначально отсутствуют и развиваются спустя некоторое время. Это связано с постепенным накоплением в организме продуктов распада тирозина.

Тирозинемия I типа может протекать в острой форме или хронической.

Симптомы острой формы тирозинемии I типа проявляются ко 2–3-му месяцу жизни:

• высокая температура;
• повышенная возбудимость;
• увеличение печени (может быть в сочетании с увеличением селезёнки);
• водянка брюшной полости (асцит);
• срыгивания после каждого кормления;
• кровавая рвота и моча;
• носовые кровотечения;
• подкожные кровоизлияния (экхимозы и петехии);
• специфический запах мочи («запах варёной капусты»).

Симптомы хронической формы тирозинемии I типа проявляются после 1 года (чаще к 3–4 годам):

• носовые кровотечения;
• повышенная потливость;
• повышенное образование мочи;
• симптом Грефе (отставание верхнего века от зрачка при опускании глазного яблока вниз);
• снижение мышечного тонуса (мышечная гипотония);
• задержка роста;
• рахит;
• задержка психического развития.

Могут наблюдаться неврологические кризы — слабость в конечностях, параличи конечностей и диафрагмы, рвота и др. Они обычно длятся 1–7 дней, затем наступает период восстановления.

Условия развития тирозинемии I типа

Тирозинемия I типа относится к заболеваниям, которые передаются по аутосомно-рецессивному типу наследования. Это значит, что болезнь развивается, когда оба родителя имеют патологическую мутацию в гене и передают её ребёнку. При этом сами родители здоровы и выступают лишь бессимптомными носителями. Вероятность рождения ребёнка с тирозинемией I типа в такой паре — 25%.

Комплекс позволяет выявить 7 возможных мутаций, которые встречаются чаще всего:

• FAH: c.1062+5G>A (rs80338901);
• FAH: c.786G>A (rs80338899);
• FAH: c.1062+5G>A (rs80338895);
• FAH: c.192G>A, c.192G>T (rs80338894);
• FAH: c.1069G>T (rs121965075);
• FAH: c.782C>T (rs80338898);
• HPD: c.414G>A (rs140788110).

Поиск мутации в гене HPD используется как часть скрининга на предрасположенность к тирозинемии.

Исследование поможет не только подтвердить или опровергнуть диагноз «тирозинемия I типа», но и выявить носительство мутации у здоровых пациентов. Особенно важно проводить генетическое тестирование в семьях, в которых есть больные тирозинемией I типа.

Источники

1. Наследственная тирозинемия 1-го типа : клинические рекомендации Минздрава РФ. 2021.
2. Волынец Г. В., Никитин А. В., Скворцова Т. А. Наследственная тирозинемия 1-го типа у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии, 2019. №64(5)ю С. 69–83. doi:10.21508/1027—4065—2019—64—5—69—83
3. Mitchell G. A., Grompe M., Lambert M., Tanguay R. M. Hypertyrosinemia / Scriver C. R., Beaudet A. L., Sly W. S., Valle D., et al. The Metabolic and Molecular Basis of Inherited Disease. NY, 2001. P. 1776–1806.
4. Chinsky J., Singh R., Ficicioglu C., et al. Diagnosis and treatment of tyrosinemia type I: a US and Canadian consensus group review and recommendations // Genet Med, 2017. Vol. 19. P. 1380. doi:10.1038/gim.2017.101

Подготовка к исследованию

• Кровь следует сдавать натощак.
• За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
• За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
• За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
• За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результаты одного исследования не могут служить достаточным основанием для постановки диагноза или назначения лечения. Решение об этом должен принимать врач на основании всех имеющихся у него данных.

Референсные значения

В норме мутации не должны быть выявлены.

Отрицательный результат исследования не гарантирует отсутствия заболевания, потому что анализ выявляет носительство не всех патогенных мутаций, а только наиболее распространённых.