Генетические риски развития заболеваний :: Глутатион S-трансфераза Тета1 GSTT1: null genotype

Синонимы и связанные понятия

Detection of glutathione S-transferase Т1 (GSTТ1) null polymorphism

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Ген GSTТ1 кодирует белок глутатион S-трансферазу (GST) тета-1, которая является членом суперсемейства димерных белков. Ферменты GST выступают в роли метаболических ферментов и участвуют в процессе детоксикации («обезвреживания») широкого спектра потенциальных токсинов. В результате работы данных ферментов образуются менее токсичные конъюгаты — парные соединения, — которые легко выводятся из организма. 

Кроме того, GST-ферменты участвуют в детоксикации реактивных электрофильных метаболитов, образующихся в результате процессов окисления проканцерогенов. В связи с этим ферменты GST могут быть вовлечены в онкогенез. 

Поступающие в организм извне токсины подвергаются метаболизму и выведению с участием трехфазовой системы биотрансформации, осуществляемой ферментативными и неферментативными реакциями. 

Мутагенные и промутагенные вещества могут быть детоксицированы и выведены из организма соответствующими ферментами метаболизма еще до реализации ими своего ДНК-повреждающего воздействия. Однако в случае возникновения изменений в генах, кодирующих те или иные ферменты, участвующие в биотрансформации, «обезвреживание» мутагенов может происходить замедленными темпами вследствие утраты или снижения ферментативной активности из-за генетического полиморфизма. 

В настоящее время известны 8 классов цитоплазматических GST-ферментов — альфа (α), мю (μ), пи (p), тэта (q), каппа (κ), сигма (σ), омега (ω) и зэта (z). Наиболее значимым для онкогенеза является нарушение функции GST-ферментов классов μ (м1), p (р1) и q (т1). 

Ген GSTТ1 кодирует аминокислотную последовательность фермента глутатион S-трансферазы тета-1 (GSTT1), которая находится на хромосоме 22 в локусе 22q11.23. Полиморфизм гена GSTT1 может провоцировать появление 2-х вариантов аллелей: биологически активного GSTт1*1 и измененного мутацией (т.н. нулевого) GSTт1*0. Нулевой полиморфизм связан с изменениями в структуре фермента, что способствует снижению ферментативной активности или полному ее отсутствию. 

Отсутствие/снижение активности GSTТ1 ассоциировано с высоким риском развития:

1. Онкологических заболеваний мочевого пузыря, простаты;
2. Колоректального рака;
3. Гастроинтестинального рака;
4. Злокачественных новообразований ротовой полости, молочной железы. 

Также известно, что полиморфизм гена GSTT1 у беременных женщин с никотиновой зависимостью вызывает когнитивные нарушения и расстройства аутистического спектра у ребенка. Курение во время беременности выступает фактором риска преждевременных родов и снижением массы тела новорожденного, что также связывают с полиморфизмом гена GSTT1. 

Проводимое молекулярно-генетическое исследование направлено на выявление нулевого генотипа для гена GSTТ1. Нулевой генотип GSTТ1 не оказывает самостоятельного онкогенного эффекта в отсутствие воздействия токсических факторов, поэтому результаты данного молекулярно-генетического исследования могут быть использованы для своевременной профилактики и предупреждения развития онкологических заболеваний. Особенно важно проведение исследования для пациентов, у близких родственников которых диагностированы онкологические заболевания, ассоциированные с нулевым генотипом GSTТ1.

Источники

1. Каримов, Х.Я., Ассерова, Ю.Ю. Роль полиморфных генов GSTM и GSTT в онкогенезе и возникновении гематологических новообразований. Вопросы онкологии, 2020. — №5. — С.472-478.
2. Овсепян, В.А., Росин, В.А., Загоскина, Т.П. и др. Возможная ассоциация полиморфизма генов CYP1A1, GSTM1, GSTT1 и GSTP1 с некоторыми клиниколабораторными проявлениями хронического лимфолейкоза. Гематология и трансфузиология, 2013. — С.22-28.
3. Li, S., Xue, F., Zheng, Y. et al. GSTM1 and GSTT1 null genotype increase the risk of hepatocellular carcinoma: evidence based on 46 studies. Cancer cell international, 2019. — Vol.19. — P. 76. 

Дополнительные замечания

Определяется полиморфизм гена.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24 часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.