Генетические риски развития заболеваний :: Тромбофилия - скрининг

Синонимы и связанные понятия

Familial thrombophilia, Hereditary thrombophilia, Hypercoagulability, Hypercoagulable state, Thrombophilia, Сoagulability, анализ на наследственную тромбофилию, анализ на тромбофилию, генетический риск развития тромбофилии, кровь на тромбофилию, наследственная предрасположенность к тромбофилии, наследственная тромбофилия, тромбофилия

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Скрининг назначают, чтобы оценить риск развития тромбоза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний, обнаружить причину уже существующих патологий и предотвратить развитие новых.

1. Случаи наследственной тромбоэмболии в семье.

2. Случаи тромбоза в анамнезе:

• единичный тромбоз до 50 лет;
• повторные тромбозы;
• случай тромбоза в любом возрасте при наличии семейного анамнеза;
• тромбозы необычной локализации (портальные, брыжеечные, мозговые вены);
• тромбоз неизвестной этиологии после 50 лет.

3. Ситуации высокого риска:

• массивные хирургические вмешательства;
• длительная иммобилизация;
• онкологические заболевания;
• химиотерапия.

4. Ишемический инсульт.

5. Сердечно-сосудистые заболевания.

6. Назначение стандартной антиагрегантной терапии.

7. Применение средств гормональной контрацепции или гормональной заместительной терапии.

8. Планирование беременности у женщин, имеющих тромбозы в анамнезе, родственников 1 степени родства с диагностированной наследственной тромбофилией или семейный анамнез тромбоэмболических осложнений.

9. Осложнённый акушерский анамнез.

Подробное описание исследования

Тромбофилия — нарушение баланса в системе гемостаза

Кровь снабжает кислородом и питательными веществами, а также избавляет от продуктов распада все органы и ткани. В норме кровь должна быть достаточно жидкой, чтобы свободно циркулировать по сосудам, но при их повреждении она должна быстро сворачиваться, чтобы исключить массивную кровопотерю. За обе эти задачи отвечает особая биологическая система — гемостаз.

Компоненты гемостаза:

• свёртывающая система — обеспечивает остановку кровотечения, формирует кровяной сгусток (тромб) в месте повреждения;
• фибринолитическая система — отвечает за растворение тромба и освобождение просвета сосуда;
• противосвёртывающая система — поддерживает жидкое состояние крови.

В норме свёртывающая и противосвёртывающая системы крови находятся в динамическом балансе. Нарушения этого баланса могут спровоцировать возникновение сердечно-сосудистых заболеваний. Одно из таких нарушений — тромбофилия — предрасположенность к образованию тромбов в просвете сосуда. В сочетании с другими факторами риска тромбофилия повышает вероятность развития ишемической болезни сердца, инфаркта, инсульта, тромбоэмболии лёгочной артерии, осложнений беременности и т.п.

Тромбофилия может быть как приобретённой, так и наследственной. За развитие наследственной тромбофилии отвечают мутации в генах, кодирующих белки системы свёртывания и ферменты фолатного цикла.

Наиболее распространённые причины наследственной тромбофилии:

• мутация F5: G1691 (Arg506Gln) в гене фактора свёртывания V,
• мутация F2: G20210A в гене фактора свёртывания II,
• мутация MTHFR: C677T в гене фермента метилентетрагидрофолатредуктазы.

Комплексное молекулярно-генетическое исследование позволяет выявить мутации в генах, чтобы найти причину или предупредить развитие ассоциированных с этими мутациями заболеваний.

Состав комплекса

Мутация F5: G1691 (Arg506Gln) в гене фактора свёртывания V вносит наибольший вклад в развитие тромбофилии. Под влиянием этой мутации в 506-м звене аминокислотной цепочки аминокислота аргинин заменяется на глутамин. Белковая структура нарушается, и протеин C не может расщепить активный фактор V в позиции 506. Постоянно активный фактор V активирует другие факторы свёртывания, в результате свёртывающая способность крови резко повышается.

Мутация F2: G20210A в регуляторной области гена, кодирующего протромбин (фактор свёртывания II), — ещё один источник тромбофилии. Эта мутация приводит к резкому увеличению экспрессии гена, в результате чего уровень протромбина и тромбина в крови возрастает и общий коагуляционный (свёртывающий) потенциал плазмы крови увеличивается.

! Одновременное наличие мутаций в генах факторов II и V повышает риск тромбозов в десятки раз.

Мутация MTHFR: C677T (Ala222Val) связана с геном, кодирующим метилентетрагидрофолатредуктазу, — фермент фолатного цикла. Метилентетрагидрофолатредуктаза отвечает за переход фолиевой кислоты в активную форму, необходимую для синтеза метионина из гомоцистеина. Из метионина образуется S-аденозилметионин, необходимый для метилирования ДНК (основной способ регуляции активности генов). Метилирование ДНК снижает активность других генов, особенно онкогенов.

Мутация MTHFR: C677T приводит к аминокислотной замене аланина на валин в 222-м положении аминокислотной цепочки, в результате чего активность фермента MTHFR в крови снижается на 65%. Это приводит к повышению уровня гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемии), активности протоонкогенов и, соответственно, повышению риска развития онкологических заболеваний.

Источники

1. Краснопольский В. И., Петрухин В. А., Мельников А. П. Ведение беременных с тромбофилией // Российский вестник акушера-гинеколога, 2013. Т. 13. № 4.
2. Шмаков Р. Г., Кирющенков П. А., Пырегов А. В., Виноградова М. А., Баев О. Р., Кан Н. Е., Пекарев О. Г., Клименченко Н. И., Тетруашвили Н. К., Тютюнник В. Л., Ходжаева З. С., Долгушина Н. В. Краткий протокол: Исследование системы гемостаза во время беременности и после родов. 2015.
3. Venous thromboembolism, thrombophilia, antithrombotic therapy, and pregnancy. American College of Chest Physicians evidence-based clinical practice guidelines 8th edition // American College of Chest Physicians — Medical Specialty Society, 2001. Vol. 133(6 Suppl). P. 844S—886S. doi:10.1378/chest.08-0761
4. Tsantes A. E., et al. Association between the plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and venous thrombosis. A meta-analysis // Thromb Haemost. Vol. 97(6). P. 907–913.

Особенности и преимущества методики

Анализатор ДТ-96.

Подготовка к исследованию

• Кровь следует сдавать натощак, с 8 до 11 часов утра. В течение дня показатели крови могут существенно меняться, результат «утреннего» анализа — самый достоверный.
• За 24 часа до теста следует исключить алкоголь и воздержаться от интенсивных физических нагрузок.
• За 8 часов до взятия крови не следует есть, а также пить соки, молоко или другие напитки. Можно пить негазированную воду. Накануне исследования лучше поужинать лёгкой, нежирной пищей.
• За 1–2 часа до анализа желательно не курить, избегать стресса и физического напряжения (бег, быстрый подъём по лестнице).
• За 15 минут до взятия крови желательно немного отдохнуть: посидеть в лабораторном отделении, отдышаться, успокоиться.

Правила взятия крови у детей:

• младенцы до 1 года
• дети до 7 лет

Для контроля показателей в динамике следует сдавать анализ в одинаковых условиях: в той же лаборатории, в то же время суток. Женщинам стоит учесть фазу менструального цикла.

Лекарства и медицинские процедуры могут повлиять на результат анализа.

Не следует сдавать кровь сразу после физиотерапевтических процедур, инструментального обследования, рентгенологического и ультразвукового исследований, массажа.

Лучше всего выполнять исследование крови до начала приёма лекарственных препаратов или через 10–14 дней после их отмены. О принимаемых в данный момент лекарствах следует предупредить медсестру, а также врача, который выполняет диагностику или назначает лечение.

Исследования для оценки эффективности лечения, как правило, проводят через 1–2 недели после последнего приёма препарата.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет

Интерпретация результата

Результаты предоставляются в виде наличия или отсутствия замены по каждой точке.

• F2: 20210 G>A вариант G/G (норма), G/A (гетерозиготная мутация), A/A (гомозиготная мутация).
• F5: 1691 G>A (Arg506Gln) вариант G/G (норма), G/A (гетерозиготная мутация), A/A (гомозиготная мутация).
• MTHFR: C677T вариант C/C (норма), C/T (гетерозиготная мутация), T/T (гомозиготная мутация).

Оцениваются все три генетических маркера. По результатам анализа выдаётся заключение врача-генетика о риске развития тромбофилии, инфаркта, варикозного расширения вен на фоне беременности, тромбоэмболии, тромбоза.

Исследование позволяет обнаружить причину уже существующих патологий и разработать план профилактики ещё не появившихся заболеваний.

Референсные значения

• F2: 20210 G>A норма G/G
• F5: 1691 G>A (Arg506Gln) норма G/G
• MTHFR: C677T норма C/C

Аналитические показатели

Количество анализируемой ДНК должно составлять не менее 1,0 нг.