Генетические риски развития заболеваний :: Метионин синтаза MTR: Asp919Gly (A2756G)

Синонимы и связанные понятия

Detection of A2756G polymorphism in MTR gene

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Фолатный цикл — многоэтапный процесс, который проходит при участии ферментов: метилентетрагидрофолатредуктазы, метионинсинтазаредуктазы и метионинсинтазы. 

Основной этап фолатного цикла — образование метионина из гомоцистеина. Дефицит одного из ферментов или изменение активности нарушают образование метионина, в результате чего гомоцистеин накапливается в организме человека и оказывает токсический эффект. 

Ген MTR, кодирующий фермент метионинсинтазу (MTR), локализован на 1-й хромосоме (1p43). MTR в присутствии кофермента — витамина В12 — катализирует повторное метилирование аминокислоты гомоцистеин с образованием метионина при помощи метилирующего агента — 5-МТГФ (5-метилтетрагидрофолат — конечный продукт биотрансформации фолиевой кислоты). 

Гомоцистеин — промежуточный продукт метаболизма метионина, в небольшом количестве он присутствует в крови в свободном виде, большая часть (около 90%) — в связанном с белками плазмы виде. Гомоцистеин в высоких концентрациях обладает токсическим и атерогенным действием, приводит к развитию некоторых тяжелых осложнений беременности, в том числе к преждевременной отслойке плаценты, самопроизвольному прерыванию беременности, хронической внутриутробной гипоксии плода, преэклампсии. С токсическим воздействием гомоцистеина связаны некоторые случаи перинатальной смерти и рождение детей с врожденными пороками развития. 

Также гомоцистеин увеличивает вероятность развития тромбозов, это связано с его разрушающим воздействием на сосудистую стенку и последующим разрывом эндотелия. Поврежденные участки постепенно заполняются холестерином и кальцием, образуется атеросклеротическая бляшка, которая сужает просвет сосуда или полностью перекрывает его.

Нарушения в нормальном протекании процессов фолатного цикла могут провоцировать генетические мутации основных ферментов, а также дефицит фолиевой кислоты, пиридоксина и цианкобаламина, участвующих в обмене фолатов. 

На сегодняшний день известно более 100 мутаций гена MTR, примерно 20 из них патологические. Нуклеотидная замена аденина (А) на гуанин (G) в положении 2756 (A2756G), приводит к структурным изменениям фермента метионинсинтазы (аспарагиновая кислота заменяется на глицин в позиции 919). Такая замена приводит к снижению ферментативной активности, в результате чего гомоцистеин не трансформируется в метионин и накапливается в организме.

Нарушения фолатного цикла, вызванные генетическими дефектами MTR, увеличивают риск развития хромосомных аномалий плода: дефектов нервной трубки, расщелин верхней губы, неба и пр. Патологические мутации гена MTR могут также влиять на фармакологические эффекты некоторых лекарственных препаратов (метотрексат, 5-фторурацил). Из-за этого возможно снижение ожидаемого терапевтического эффекта.

Данное генетическое исследование (в комплексе с другими генами, регулирующими биотрансформацию фолиевой кислоты) входит в диагностическую панель при планировании беременности и во время подготовки к процедуре экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).  

Материалом для исследования служат образцы ДНК, выделенные из венозной крови.

Источники

1. Бизюкевич, С.В. Полиморфизм генов фолатного цикла и степень тяжести асстройств аутического спектра. Психиатрия, психотерапия и клиническая психология, 2020. — С.479-488.
2. Баканова, М.Л., Минина, В.И., Савченко, Я.А. и др. Полиморфные варианты генов фолатного цикла у больных раком легкого. Сибирский онкологический журнал, 2019. — С.70-77.
3. Tanoomand, A., Hajibemani, A., Abouhamzeh, B. Investigation of the association of idiopathic male infertility with polymorphisms in the methionine synthase (MTR) gene. – Clinical and experimental reproductive medicine, 2019. — Vol. 46(3). — P. 107-111. 

Дополнительные замечания

Формат представления результатов, единицы измерения

Определяется наличие или отсутствие мутации.

Подготовка к исследованию

1. Кровь сдают утром натощак — после последнего приема пищи должно пройти как минимум 8 часов. Вечером накануне поужинайте легкой нежирной пищей.
2. За 2 часа до сдачи крови на анализ нельзя курить, пить кофе и чай, а также фруктовые соки. Допустимо употребление небольшого количества негазированной воды — не сладкой, не соленой, не минеральной.
3. В течение 24-х часов до анализа крови нельзя употреблять алкоголь. Также, по согласованию с лечащим врачом, необходимо отменить прием лекарственных препаратов.
4. За час до исследования избегайте психоэмоционального напряжения, физического напряжения, такого как быстрый подъем по лестнице, бег. Желательно прийти в отделение лаборатории заблаговременно и в течение 10-15 минут до сдачи крови спокойно посидеть.
5. Не сдавайте кровь сразу после физиотерапевтических процедур, массажа и инструментальных обследований, таких как УЗИ и рентген, в течение 5-7 дней.
6. Если вы контролируете лабораторные показатели в динамике, постарайтесь сдавать каждый анализ в одно и то же время при одинаковых условиях.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

В выделенном образце ДНК мутации не обнаружено.