Dual Fusion, PLFZ /RARα (RARA), ZBTB16/RARα(RARA) Translocation
Флуоресцентная гибридизация in situ, или FISH (фиш) анализ, — это цитогенетический метод для обнаружения хромосомных аномалий (мутаций) в клетках, которые в данный момент не делятся. Анализ основан на использовании ДНК-зондов (меченых светящихся фрагментов), которые могут связываться с аномальным генетическим участком или целой хромосомой. Материалами для исследования обычно служат образцы костного мозга, крови или биопсионного и операционного материалов.
Молекулярная диагностика, включая FISH-анализ, базируется на выявлении генетических маркеров. Как правило, это специфические мутации, которые характерны для той или иной хромосомной болезни. Данное исследование выявляет патологию 11 и 17 хромосом с мутациями генов PLFZ и RARa, материал — костный мозг.
В норме ген PLFZ или ZBTB16 локализуется на 23 сегменте длинного плеча 11 хромосомы (11q23), ген RARa — на 12-21 сегментах длинного плеча 17 хромосомы (17q12-21). Аномалия проявляется в виде транслокации (t) — нефизиологической перестройкой (обменом) участков между 11 и 17 хромосомами. В результате этого обмена образуется химерный (патологический) ген ZBTB16-RARa. Данный маркер часто определяется у пациентов с острым миелоидным лейкозом.
Острый миелоидный или миелобластный лейкоз (ОМЛ, острый миелолейкоз) — злокачественная опухоль миелоидного ростка в костном мозге, которая проявляется в виде аномального и бесконтрольного размножения незрелых лейкоцитов.
Химерный ген ZBTB16-RARa обнаруживается в редких случаях особого подвида ОМЛ — острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ). В подавляющем большинстве случаев (90-95%) диагноз ОПЛ устанавливается при определении «классической» транслокации t (15;17) с участием гена RARa. Пациентов с данным типом аномалии относят в группу благоприятного прогноза, так как данный тип ОПЛ чувствителен к химиопрепаратам.
Мутация t (11;17) с образованием ZBTB16-RARa является редкой и относится к отдельному типу острого миелолейкоза. Как правило, заболевание протекает у взрослых людей 30-38 лет, реже болеют дети младшего возраста. К основному отличительному свойству этой патологии, помимо характерных лейкемичеких изменений (анемия, избыточное/недостаточное количество лейкоцитов в крови), относят ДВС-синдром — это системный процесс одновременного образования и разрушения микротромбов по всему организму.
Острый промиелоцитарный лейкоз с t (11;17) и химерным геном ZBTB16-RARa относят к неблагоприятному прогнозу, ввиду того, что пациенты с данной мутацией не восприимчивы к лечению (ATRA и триоксид мышьяка), которое применяется у пациентов с «классической» формой ОПЛ. Также транслокация t (11;17) часто взаимосвязана с экспрессией маркера CD56+, который также свидетельствует о неблагополучном прогнозе.
Выделяют следующие симптомы, при появлении которых можно заподозрить острый промиелоцитарный лейкоз:
При помощи FISH-анализа можно диагностировать не только сам острый миелоидный (или промиелоцитарный) лейкоз, но и его клинический вариант течения. Данные результаты необходимы для оценки прогноза и составления последующего плана лечения.
Специальной подготовки не требуется.
Результат анализа не является диагнозом и должен интерпретироваться только врачом-онкологом, врачом–генетиком, врачом-гематологом.
Транслокаций хромосом 11 и 17 не выявлено.