Онкогенетика :: Определение мутаций в гене KRAS (биопсийный/операционный материал)

Синонимы и связанные понятия

Detection of mutations in KRAS genes in the diagnosis and treatment of pancreatic and colon cancer

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

• Оценка возможности лечения рак толстой и прямой кишки ингибиторами EGFR.
• Оценка возможности лечения немелкоклеточного рак легкого ингибиторами EGFR.
• Определение течения и прогноза злокачественного заболевания.
• Оценка возможности лечения злокачественной опухоли ингибиторами EGFR.

Подробное описание исследования

Одной из основных причин развития и прогрессии злокачественных опухолей является постоянная активация сигнального каскада рецептора EGFR (эпидермального фактора роста). Известно несколько причин активации: увеличение количества молекул рецептора на мембране клеток (гиперэкспрессия), мутации самого рецептора EGFR и мутации других генов сигнального каскада — генов семейств RAS-RAF-MEK-ERK-МАРК.

Ген KRAS- внутриклеточная часть сигнального каскада EGFR, один из ключевых онкогенов семейства RAS (KRAS, HRAS, NRAS). Продуктом гена KRAS является белок, который играет ключевую роль в RAS-зависимом сигнальном пути, регулирующем скорость деления клеток, их дифференцировку и способность к выживанию.

Белок КRAS связывает энергетическую молекулу ГТФ, то есть является ГТФазаой и может присутствовать в клетке в двух формах: неактивной и активной. Циклический переход из GTP-связанной активной формы в GDP-связанную неактивную форму и обратно регулируется рецепторной тирозинкиназой эпидермального фактора роста. Активация белка КRAS «включает» цепочку внутриклеточных сигналов от рецепторов на мембране клетки к ее ядру и запускает пролиферацию. Активации сигнального пути RAS может быть вызвана не только тирозинкиназой EGFR, но и мутациями гена КRAS. Мутации гена КRAS способствуют снижению собственной ГТФ активности и стабилизируют белок KRAS в активном состоянии. Это заставляет клетки делятся без команды от фактора роста и ведет к их злокачественному перерождению.

Мутации в гене КRAS обнаруживаются в 30-60% случаев рака толстой и прямой кишки, в 30-40% случаев немелкоклеточного рака легких, в 69% протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Чаще всего встречаются точечные замены в 12 и 13 кодонах 1-го экзона КRAS.

Наиболее изученные мутации 12-го кодона — Gly12Asp, Gly12Ala, Gly12Arg, Gly12Val, Gly12Ser и Gly12Cys. В 13 кодоне определяют одну мутацию — Gly13Asp. Любая из этих мутаций приводит к злокачественной опухоли.

Дикий тип (отсутствие мутации) гена KRAS определяет высокую эффективность лечения ингибиторами EGFR.

Наличие мутации гена KRAS свидетельствует о резистентности опухоли к терапии ингибиторами EGFR

Исследование мутаций гена KRAS рекомендован пациентам, у которых диагностирован рак толстой и прямой кишки, а также пациентам с диагностированным немелкоклеточным раком легкого для оценки возможности проведения терапии препаратами ингибирторами EGFR.

В качестве материала для исследования используют биопсийный/операционный материал.

Особенности и преимущества методики

Формат представления результатов, единицы измерения

Качественный; в результате указывают наличие или отсутствие мутации гена.

Источники

1. Клинические рекомендации «Злокачественные новообразования ободочной кишки и ректосигмоидного отдела», 2020 г.
2. Гатауллин И.Г. Прогностическое значение мутаций гена K-RAS у больных колоректальным раком. // Гатауллин И.Г., Гордиев М.Г., Гатауллин Б.И. — Новые концепции механизмов воспаления, аутоиммунного ответа и развития опухоли, 2017 г. С.15-16.
3. J.A.Parker, A.Y.Volmar, S.Pavlopoulos, C.Mattos. K-Ras populates conformational states differently from its isoform H-Ras and oncogenic mutant K-RasG12D. — Structure, 2018. Jun 5;26(6):810-820.e4. Doi: 10.1016/j.str.2018.03.018.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Интерпретацию результатов исследования проводит специалист-генетик в комплексе с результатами других исследований.

Референсные значения

При исследовании полученного образца ДНК не выявлено активирующих мутаций гена KRAS.