Онкогенетика :: Определение мутаций в 15 экзоне гена BRAF и 2, 3 экзонов гена NRAS, 11, 13, 17 экзонов гена с KIT методом ПЦР и секвенирования (биопсийный/операционный материал)

Синонимы и связанные понятия

BRAF, NRAS & c-KIT mutation in melanoma

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Данное молекулярно-генетическое исследование направлено на выявление точечных мутаций в особых участках — экзонах — генов BRAF, NRAS и c-KIT. Эти генетические аномалии чаще всего связаны с развитием меланомы — злокачественного новообразования пигментных клеток (меланоцитов) кожи, для которого характерна высокая склонность к метастазированию. Помимо этого, меланома может развиваться в слизистых оболочках внутренних органов. Определение этих мутаций необходимо для последующего назначения пациентам с меланомой таргетной —прицельной — терапии.

Все три гена BRAF, NRAS и c-KIT являются представителями протоонкогенов, которые при развитии генетической аномалии формируются в онкогены — гены, усиливающие рост образовавшейся в результате мутации опухоли. Вышеуказанные гены кодируют, то есть образуют, одноименные белки BRAF, NRAS и c-KIT, относящиеся к группе белков системы сигнальных путей. Ключевая функция этой системы заключается в передаче сигнала — роста — от рецепторов на поверхности мембраны клетки к её ядру. 

В физиологических условиях система сигнальных путей через биохимический каскад реакций контролирует клеточную жизнедеятельность: рост, развитие, выживание и размножение клеток. Белки BRAF, NRAS и c-KIT участвуют в передаче клеточных сигналов на разных уровнях и локализациях. При возникновении генетической аномалии в структуре этих генов функция клетки, в которой она произошла, изменяется: мутировавшая клетка перестает зависеть от сигналов роста и начинает бесконтрольно размножаться, впоследствии превращаясь в опухоль. 

Для меланомы характерны следующие генетические аномалии:

1. Ген BRAF — экзон 15 (наиболее частая мутация);
2. Ген с-KIT — экзоны 11, 13 и 17; 
3. Ген NRAS — экзон 2 (12 и 13 кодоны) и экзон 3 (61 кодон).

Мутации гена BRAF в 15 экзоне являются наиболее частыми (>60%) при меланоме, а также крайне распространены у пациентов с доброкачественными невусами или родинками (> 80%). При этом самостоятельная аномалия в BRAF не приводит к малигнизации — озлокачествлению — меланоцитов, изолированно она способствует только преждевременному старению пигментных клеток. Установлено, что для развития злокачественного процесса, помимо мутации в этом гене, необходима дополнительная аномалия в гене P16/INK4a. Наиболее распространенным подвидом мутации BRAF является замена аминокислоты валин (V) на глутаминовую кислоту (E) в кодоне 600.

В случае гена NRAS также установлены наиболее частые мутагенные точки внутри экзонов — это 12, 13 и 61 кодоны. В этих участках гена происходит точечная мутация с заменой одной аминокислоты в кодоне на другую (аланин, аргинин, валин и др.).

Мутации в гене с-KIT зачастую используют в качестве дополнительной диагностики после выявления мутаций BRAF при подозрении или обнаружении метастазов меланомы.

Для молекулярного исследования вышеуказанных мутаций используют фрагмент биопсийного или гистологического материала.

Источники

1. Меланома кожи и слизистых оболочек. Клинические рекомендации. Ассоциация онкологов России, 2019. — 164 с.
2. Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 2014. — 1464 p.  
3. Heppt, M., Siepmann, T., Engel, J. et al. Prognostic significance of BRAF and NRAS mutations in melanoma: a German study from routine care. BMC Cancer, 2017. — Vol. 17(1). — P. 536. 
4. Johnson, D., Puzanov, I. Treatment of NRAS-mutant melanoma. Curr Treat Options Oncol., 2015. — Vol. 16(4). — P. 15. 
5. Chen, F., Zhang, Q., Wang, Y., et al. KIT, NRAS, BRAF and FMNL2 mutations in oral mucosal melanoma and a systematic review of the literature. Oncol Lett., 2018. — Vol. 15(6). — P. 9786-9792. 

Дополнительные замечания

Формат представления результатов имеет описательный характер.

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результат анализа не является диагнозом и должен интерпретироваться только врачом.