Онкогенетика :: Определение мутации T790M гена EGFR (биопсийный/операционный материал)

Синонимы и связанные понятия

Analysis of EGFR T790M detection, EGFR Gene, Epidermal Growth Factor Receptor

Приём биоматериала

• Можно сдать в отделении Здоровье +
• Правила подготовки к анализу

Зачем сдавать этот анализ?

Подробное описание исследования

Данное исследование определяет мутации гена EGFR со специфической аномалией T790M.

Ген EGFR располагается на 7p12 (12 сегменте короткого плеча 7 хромосомы) и кодирует одноименный белок — рецептор эпидермального фактора роста EGFR. Основная роль этого рецептора заключается в регуляции важных клеточных функций: рост, развитие, выживание, созревание, миграция и др.

При развитии мутации гена EGFR изменяется строение и функция рецептора EGFR. Измененный белок постоянно находится в активированном состоянии, что ведет к стимуляции бесконтрольного деления аномальных опухолевых клеток, поддерживает их повышенную выживаемость и способствует метастазированию. Генетическая поломка EGFR наиболее часто встречается при немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ).

Установлено, что аномалии EGFR выявляются примерно у 15-25% пациентов с НМРЛ НМРЛ. Белки-рецепторы EGFR обладают тирозинкиназной активностью, поэтому при лечении НМРЛ с выявленной мутацией гена EGFR применяют таргетную (прицельную) терапию — ингибиторы тирозинкиназы (ИТК). На данный момент разработано 3 поколения ИТК EGFR для лечения НМРЛ.

У 60% больных НМРЛ в течение 8-14 месяцев лечения возникает резистентность (нечувствительность) к ингибиторам тирозинкиназы EGFR 1 и 2 поколения. Резистентность развивается на фоне появления вторичной мутации  T790M в 20 экзоне гена EGFR, где происходит замена аминокислоты треонин на метионин.  У части пациентов (менее 2%) с местнораспространенным или метастатическим типом немелкоклеточного рака легкого генетическая аномалия Т790М гена EGFR может быть причиной первичной нечувствительности  к ИТК 1 и 2 поколения.

Выявление мутации T790M привело к необходимости создания ингибитора третьего поколения (осимертиниб), который является средством таргетной (прицельной) терапии, действующей исключительно на область T790M.

Источники

1. Клинические рекомендации по раку легкого, 2019. — 51 с.
2. Kumar, V., Abbas, A., Fausto, N. et al. Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease, 2014. — 1464 p.  
3. Ko, B., Paucar, D., Halmos, B. EGFR T790M: revealing the secrets of a gatekeeper. Lung Cancer (Auckl), 2017. — Vol. 8. — P. 147-159. 
4. Liao, B., Griesing, S., Yang, J. Second-line treatment of EGFR T790M-negative non-small cell lung cancer patients. — Ther Adv Med Oncol., 2019. — Vol. 11.  
5. Normanno, N., Maiello, M., Chicchinelli, N. et al. Targeting the EGFR T790M mutation in non-small-cell lung cancer. — Expert Opin Ther Targets, 2017. — Vol. 21(2). — P. 159-165. 
6. Kim, R., Lapuk, A., Harraway, J. et al. Prevalence of the EGFR T790M and other resistance mutations in the Australian population and histopathological correlation in a small subset of cases. — Pathology, 2020. — Vol. 52(4). — P. 410-420. 

Подготовка к исследованию

Специальной подготовки не требуется.

Противопоказания и ограничения

Абсолютных противопоказаний нет.

Интерпретация результата

Результат анализа не является диагнозом и должен интерпретироваться только врачом.